Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 0.95 [0.80, 1.12] | 0% | 9 studies | 166,083 | 5,605 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Major congenital malformations | 0.92 [0.78, 1.09] | 0% | 8 studies | 124,810 | 5,533 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Congenital heart defects | 1.00 [0.78, 1.28] | 0% | 7 studies | 48,868 | 5,202 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Limb defects | 1.05 [0.50, 2.23] | 35% | 4 studies | 15 | 1,667 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atrial septal defect | 1.15 [0.43, 3.03] | 42% | 4 studies | 3,977 | 748 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ventricular septal defect | 1.01 [0.56, 1.84] | 11% | 4 studies | 11,649 | 745 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Digestive system anomalies | 1.09 [0.32, 3.75] | 0% | 3 studies | 3,053 | 1,237 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genital anomalies | 0.81 [0.18, 3.75] | 0% | 2 studies | 3 | 1,226 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oro-facial clefts | 0.73 [0.38, 1.41] | 0% | 2 studies | 438 | 933 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cardiac septal defects | 0.88 [0.63, 1.23] | 0% | 3 studies | 25,662 | 3,966 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Respiratory system anomalies | 1.54 [0.38, 6.23] | 0% | 3 studies | 1,188 | 1,235 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Urinary malformations | 0.36 [0.05, 2.58] | 0% | 2 studies | 3,148 | 1,226 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atrioventricular septal defect | 6.23 [1.23, 31.54] | 0% | 2 studies | 290 | 302 | not evaluable | ROB | 11.94 [1.76; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Club foot / Talipes equinovarus | 3.25 [1.56, 6.77] | 0% | 2 studies | 2,614 | 33 | not evaluable | ROB | 5.94 [2.48; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Coarctation of aorta | 1.40 [0.57, 3.41] | 0% | 2 studies | 570 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Craniosynostosis | 1.73 [0.85, 3.54] | 0% | 2 studies | 307 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ear, face and neck anomalies | 2.37 [0.45, 12.47] | 0% | 2 studies | 829 | 943 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Eye defects | 2.72 [0.63, 11.72] | 0% | 2 studies | 828 | 943 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastroschisis | 1.91 [0.63, 5.79] | 15% | 2 studies | 413 | 10 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hypoplastic left heart (HLH/HLHS) | 2.17 [0.82, 5.78] | 0% | 2 studies | 398 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hypospadias | 0.81 [0.39, 1.66] | 0% | 2 studies | 3,041 | 11 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system anomalies | 2.35 [0.59, 9.41] | 0% | 2 studies | 1,226 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neural Tube Defects | 1.30 [0.61, 2.79] | 0% | 2 studies | 1,322 | 10 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pulmonary valve stenosis | 1.30 [0.56, 2.98] | 0% | 2 studies | 772 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Tetralogy of Fallot | 2.18 [0.92, 5.19] | 5% | 2 studies | 428 | 10 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Transposition of the great vessels | 3.05 [0.58, 16.03] | 0% | 2 studies | 853 | 451 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Aortic valve atresia/stenosis | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Congenital hydronephrosis | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diaphragmatic hernia | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ebstein's anomaly | 34.19 [4.09, 285.92] | - | 1 study | 93 | 10 | not evaluable | ROB | 67.88 [7.64; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Encephalocele | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hip dislocation and/or dysplasia | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hirschsprung's disease | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hydrocephaly | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Omphalocele | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patent ductus arterious | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Polydactyly | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pulmonary valve atresia | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Syndactyly | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 9 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Preterm (< 37 weeks) | 1.15 [1.00, 1.33] | 10% | 5 studies | 149,698 | 16,260 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low birth weight (< 2500g) | 2.75 [1.01, 7.49] | 60% | 2 studies | 31,379 | 243 | not evaluable | ROB | 4.95 [1.12; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Small for gestational age (weight) | 1.00 [0.94, 1.06] | 0% | 2 studies | 237,535 | 13,836 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Postpartum hemorrhage | 1.51 [1.14, 2.01] | 0% | 2 studies | 21,697 | 1,093 | not evaluable | ROB | 2.39 [1.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Maternal consequences (as a whole) | 2.38 [1.14, 4.97] | - | 1 study | 311,156 | 71 | not evaluable | ROB | 4.19 [1.54; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal medical care | 1.88 [0.95, 3.72] | 86% | 4 studies | 8,856 | 1,206 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.33 [0.74, 2.38] | 80% | 3 studies | 33,276 | 15,558 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Withdrawal syndrome / Neonatal abstinence syndrome / Poor neonatal adaptation | 5.91 [3.06, 11.41] | 82% | 2 studies | 659 | 3,648 | not evaluable | ROB | 11.30 [5.57; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal disorders (as a whole) | 2.46 [1.49, 4.05] | - | 1 study | 161,453 | 71 | not evaluable | ROB | 4.36 [2.35; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Persistent pulmonary hypertension | 1.73 [0.34, 8.82] | 0% | 2 studies | 1,938 | 1,138 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal tachypnea | 1.60 [1.05, 2.43] | - | 1 study | 111 | 581 | not evaluable | ROB | 2.57 [1.26; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Child/Infant death (> 28 days of life) | 4.82 [0.41, 56.76] | 67% | 2 studies | 1,193 | 71 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Early intrauterine deaths (< 22 weeks) / Spontaneous abortions | 1.25 [1.04, 1.50] | 19% | 5 studies | 18,146 | 2,859 | not evaluable | ROB | 1.81 [1.25; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Late intrauterine deaths (> 22 weeks) / Stillbirths | 1.01 [0.27, 3.79] | 0% | 2 studies | 5 | 213 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 1.27 [0.83, 1.93] | 11% | 2 studies | 1,185 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 1.27 [0.83, 1.93] | 11% | 2 studies | 1,185 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||