Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.16 [0.99, 1.35] | 0% | 7 studies | 9,117 | 3,875 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 1.28 [0.95, 1.72] | 74% | 8 studies | 53,907 | 7,098 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.16 [0.99, 1.35] | 0% | 7 studies | 9,117 | 3,875 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrial septal defect | 1.34 [0.93, 1.92] | 48% | 3 studies | 9,725 | 2,859 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.74 [0.72, 4.17] | 0% | 3 studies | 172 | 3,324 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 1.47 [0.92, 2.33] | 2% | 3 studies | 4,055 | 274 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coarctation of aorta | 1.72 [0.87, 3.40] | 0% | 2 studies | 223 | 2,677 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 1.74 [0.72, 4.22] | 0% | 2 studies | 410 | 1,189 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.99 [0.92, 4.28] | 0% | 3 studies | 483 | 1,189 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ventricular septal defect | 1.83 [0.41, 8.12] | 89% | 2 studies | 2,781 | 2,628 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atresia or stenosis of other parts of small intestine | 2.45 [1.17, 5.13] | 0% | 2 studies | 852 | not evaluable | ROB | 4.33 [1.60; .] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal abnormalities | 0.66 [0.17, 2.67] | - | 1 study | 514 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 2.08 [0.56, 7.72] | 84% | 2 studies | 5,006 | 198 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Diaphragmatic hernia | 1.37 [0.65, 2.89] | 0% | 2 studies | 1,664 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 2.10 [0.36, 12.23] | 37% | 2 studies | 199 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ear, face and neck anomalies | 1.59 [0.10, 25.79] | - | 1 study | 53 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.69 [0.04, 11.08] | - | 1 study | 123 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hydrocephaly | 0.88 [0.40, 1.91] | 0% | 2 studies | 2,420 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic left heart (HLH/HLHS) | 0.92 [0.27, 3.16] | - | 1 study | 44 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 1.32 [0.60, 2.90] | 77% | 2 studies | 10,302 | 49 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 1.21 [0.58, 2.52] | 0% | 2 studies | 389 | 2,642 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 1.84 [0.23, 14.52] | 82% | 2 studies | 5,096 | 158 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oesophageal atresia with or without tracheo-oesophageal fistula | 1.20 [0.50, 2.85] | 0% | 2 studies | 1,411 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pulmonary valve stenosis | 2.05 [1.08, 3.89] | - | 1 study | not evaluable | ROB | 3.52 [1.38; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Respiratory system anomalies | 4.06 [0.56, 29.50] | - | 1 study | 43 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 1.00 [0.39, 2.55] | - | 1 study | 1,164 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Total anomalous pulm venous return | 4.21 [0.92, 19.30] | - | 1 study | 43 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 2.48 [1.40, 4.40] | - | 1 study | 841 | 974 | not evaluable | ROB | 4.40 [2.15; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Abdominal wall defects | 1.22 [0.08, 19.79] | - | 1 study | 69 | 974 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ano-rectal atresia and stenosis | 0.80 [0.28, 2.31] | - | 1 study | 784 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Anotia | 1.30 [0.43, 3.95] | - | 1 study | 628 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 1.00 [0.56, 1.78] | - | 1 study | 4,413 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital constriction bands/amniotic band | 24.20 [2.57, 228.04] | - | 1 study | 106 | 5 | not evaluable | ROB | 47.89 [4.57; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital hydronephrosis | 0.70 [0.34, 1.46] | - | 1 study | 4,993 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 1.00 [0.40, 2.50] | - | 1 study | 1,412 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ebstein's anomaly | 8.10 [0.47, 139.00] | - | 1 study | 65 | 11 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastroschisis | 0.50 [0.13, 1.94] | - | 1 study | 1,327 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hip dislocation and/or dysplasia | 0.60 [0.29, 1.25] | - | 1 study | 4,670 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb reduction defects (LRD) | 0.60 [0.19, 1.85] | - | 1 study | 1,832 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 2.00 [0.79, 5.05] | - | 1 study | 957 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Multicystic renal dysplasia | 2.50 [1.26, 4.95] | - | 1 study | 1,334 | not evaluable | ROB | 4.44 [1.84; .] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Patent ductus arterious | 1.00 [0.76, 1.32] | - | 1 study | 4,179 | 2,628 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 0.50 [0.21, 1.17] | - | 1 study | 3,717 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Single ventricle | 1.30 [0.42, 4.06] | - | 1 study | 171 | 2,628 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Syndactyly | 0.60 [0.19, 1.85] | - | 1 study | 1,784 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vascular disruption anomalie | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 2.02 [1.68, 2.43] | 79% | 26 studies | 153,528 | 12,867 | low | ROB | 3.46 [2.75; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.78 [1.49, 2.13] | 80% | 17 studies | 126,917 | 7,825 | low | ROB | 2.96 [2.34; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 2.24 [1.48, 3.40] | 97% | 8 studies | 31,587 | 7,133 | not evaluable | ROB | 3.91 [2.32; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Very preterm (28 to 32 weeks) | 1.81 [1.27, 2.59] | 24% | 3 studies | 924 | 2,392 | not evaluable | ROB | 3.02 [1.84; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Extremely preterm (< 28 weeks) | 3.37 [1.04, 10.95] | - | 1 study | 208 | 414 | not evaluable | ROB | 6.20 [1.24; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 1.85 [0.61, 5.65] | - | 1 study | 14 | 153 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Very low birth weight (< 1500g) | 6.89 [6.09, 7.79] | - | 1 study | 3,732 | 4,847 | not evaluable | ROB | 13.25 [11.65; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 2.19 [1.91, 2.51] | 67% | 15 studies | 123,042 | 8,469 | probable | ROB | 3.80 [3.23; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 1.54 [0.79, 3.00] | 95% | 7 studies | 4,806 | 7,323 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 0.82 [0.70, 0.95] | 6% | 5 studies | 23,715 | 5,961 | not evaluable | ROB | 1.75 [.; 1.27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Abruptio placentae (retroplacental hematoma) | 0.29 [0.14, 0.61] | 0% | 2 studies | 41 | 178 | not evaluable | ROB | 6.36 [.; 2.66] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Postpartum hemorrhage | 0.80 [0.16, 4.12] | - | 1 study | 8 | 51 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal death | 0.99 [0.02, 50.39] | - | 1 study | 127 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal hypoglycemia | 1.77 [1.43, 2.19] | 16% | 9 studies | 2,432 | 11,443 | not evaluable | ROB | 2.93 [2.21; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 2.33 [1.47, 3.67] | 7% | 7 studies | 4,176 | 5,295 | serious | ROB | 4.08 [2.31; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 1.94 [1.31, 2.88] | 27% | 5 studies | 619 | 979 | serious | ROB | 3.30 [1.95; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 2.38 [2.16, 2.61] | 0% | 5 studies | 23,057 | 5,160 | not evaluable | ROB | 4.18 [3.75; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal bradycardia | 1.94 [1.06, 3.55] | 49% | 5 studies | 624 | 11,026 | serious | ROB | 3.28 [1.30; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fetal distress | 3.86 [0.96, 15.42] | 21% | 3 studies | 24 | 56 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (NOS) | 0.97 [0.40, 2.33] | 60% | 3 studies | 32 | 795 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal death (< 28 days of life) | 1.45 [0.56, 3.81] | 0% | 3 studies | 18 | 178 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 1.93 [1.02, 3.62] | 37% | 3 studies | 161 | 428 | not evaluable | ROB | 3.26 [1.18; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Feeding difficulty | 3.02 [0.12, 74.72] | - | 1 study | 1 | 153 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Jaundice / Icterus | 2.85 [1.60, 5.08] | 0% | 2 studies | 68 | 156 | not evaluable | ROB | 5.15 [2.58; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal hypotension | 8.24 [2.61, 26.04] | 0% | 2 studies | 27 | 135 | not evaluable | ROB | 15.97 [4.66; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal intracranial hemorrhage | 1.00 [0.13, 7.81] | - | 1 study | 4 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Very low Apgar score (< 5) (at 1 min) | 1.25 [0.48, 3.23] | 0% | 2 studies | 19 | 126 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 10 min) | 2.50 [1.86, 3.36] | - | 1 study | 1,476 | 4,847 | not evaluable | ROB | 4.43 [3.13; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal tachypnea | 9.80 [0.44, 219.26] | - | 1 study | 3 | 11 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 0.69 [0.07, 6.78] | - | 1 study | 5 | 13 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 1.70 [0.81, 3.57] | 49% | 7 studies | 463 | 4,206 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 1.84 [1.28, 2.63] | 0% | 5 studies | 7,518 | 3,026 | not evaluable | ROB | 3.08 [1.89; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 0.89 [0.56, 1.41] | 48% | 4 studies | 9,093 | 2,244 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 1.36 [0.42, 4.37] | 65% | 2 studies | 10,147 | 950 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 0.80 [0.40, 1.60] | - | 1 study | 47 | 339 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Therapeutic terminations of pregnancy | 1.11 [0.61, 2.02] | - | 1 study | 951 | 1,813 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 1.50 [0.65, 3.47] | - | 1 study | 32 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 0.85 [0.37, 1.96] | - | 1 study | 32 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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